循环虚脱的病因极其复杂。因为凡是导致心脏输血量急剧减少，循环血量不足，或血管容量增大等的病因因素，都能引起循环虚脱的发生和发作的严重现象。
一般地说，在各类型心脏疾病、重剧性胃肠道疾病、某些代谢疾病或中毒性疾病等经过中，引起脱水，发生心力衰竭，心脏输血量减少，血压急剧下降，因而导致循环虚脱。又如各种急性大出血、大面积烧伤、肝脾破裂、子宫破裂以及重剧性外伤，或因某些大手术失血过多，以致毛细血管渗透性增强，血浆大量耗损，循环血量迅速减少，引起循环虚脱现象。
必须指出，在中毒与感染过程中．出血性败血症、脓毒症、穿孔性急性腹膜炎、大叶性肺炎、流行性脑炎以及感染创等的影响很大。其中各种细菌毒素，特别是革兰氏阴性细菌、肠道细菌内毒素的侵害，以及支原体、病毒、血液原虫、溶血性大肠杆菌、金色葡萄球菌、或继发感染等过程中，先是因交感素分泌增多，内脏与皮肤等部分的毛细血管和小动脉收缩，血液灌注量不足，引起缺血、缺氧，产生组胺与5-羟色胺，继而毛细血管扩张或麻痹，形成淤血，渗透性增强，血浆外渗，导致微循环障碍，发生虚脱。
其他如各种剧烈疼痛性的刺激，交感神经兴奋性增高，循环血量减少；或因注射血清、异性蛋白以及应用青霉素、磺胺类药物等过程中，产生组胺，血容量增大，引起过敏性反应，发生虚脱现象。又如，外源性毒物，包括砷、汞、铋、锑、四氯化碳、滴滴涕、氯仿、酒精、巴比妥、氨基水杨酸、氯丙嗪或某些解热剂，以及蛇毒或霉败饲料与有毒植物中毒等，也可导致肾脏机能不全，乃至肝昏迷，以引起虚脱。本病的病因，虽然多种多样，但是所引起的微循环障碍，基本上相一致。
